医院外泌体ANXA6抑制EG

外泌体是调节肿瘤微环境的细胞间信息的载体，通过转运RNA和蛋白质等多种机制在肿瘤耐药中发挥重要作用。然而，外泌体对三阴性乳腺癌(TNBC)的吉西他滨耐药性的影响尚不清楚。来自医院胡夕春课题组的研究人员发现，吉西他滨耐药细胞的外泌体促进敏感细胞的吉西他滨耐药性，其机制是由外泌体ANXA6蛋白对EGFR的调控实现的。该研究发表于CellDeathDisease杂志上。

乳腺癌，尤其是三阴性乳腺癌（TNBC），是女性最常见的恶性肿瘤，严重威胁女性健康。由于缺乏相关受体，TNBC患者不能接受内分泌治疗或抗HER-2的靶向治疗。一些提高患者生存率的新疗法已经在开发中，例如PARP抑制剂和免疫疗法，而传统化疗仍然是转移性TNBC的主要系统治疗方法。蒽环类药物和紫杉烷类药物是乳腺癌治疗的主要药物，已用于辅助和新辅助治疗。在发生复发或转移后，单用吉西他滨或以吉西他滨为基础的联合化疗是接受过蒽环类和紫杉类药物治疗的TNBC患者的首选治疗方案之一。然而，肿瘤细胞耐药性限制这些药物的使用。据报道，转移性TNBC患者的原发性吉西他滨耐药率达到22-25%。即使最初有治疗反应的患者最终也会发展为进行性疾病并获得继发性耐药性。因此，了解吉西他滨耐药的机制和识别新的生物标志物仍然重中之重。外泌体是由各种活细胞释放的纳米级膜结合囊泡。最近的研究提出了一种假设，癌症外泌体介导耐药性并在多种癌症的进展中起决定性作用。原发性耐药肿瘤释放外泌体，可以调节远处肿瘤细胞的生物学功能并增强其化学耐药性。尽管我们越来越了解癌症外泌体和化疗抗性的重要性和复杂性，但其调控机制仍不清楚。膜联蛋白A6(ANXA6)属于高度保守的膜联蛋白家族，这种蛋白质可以以钙依赖性方式与酸性磷脂结合。ANXA6控制膜运输和细胞信号传导，以动态、可逆和受调控的方式与细胞膜相互作用。先前的研究报道了ANXA6参与了乳腺癌细胞生长、增殖和侵袭的正负调节。膜联蛋白家族与各种癌症的耐药性相关，例如胰腺癌和卵巢癌。据报道，ANXA1与雌激素受体阳性复发性乳腺癌中的他莫昔芬耐药和HER-2阳性乳腺癌的曲妥珠单抗耐药相关。然而，没有报道研究