精准强效,优势尽显期待首个

在多发性骨髓瘤和晚期实体瘤患者中，骨是最常见的累及部位之一。骨转移和多发性骨髓瘤患者有骨骼并发症的风险。随着药物研发的发展，发现了骨转移性肿瘤细胞会分泌细胞因子和生长因子，诱导成骨细胞释放核核因子κB受体活化因子配体(RANKL)，从而使破骨细胞被病理性的激活，造成骨质的破坏。同时破坏的骨骼释放出大量的生长因子，这些生长因子同时促进的肿瘤细胞的生长，从而使肿瘤生长和骨破坏的恶性循环永续，这就是被称为恶性肿瘤与骨破坏的“恶性循环”。地舒单抗是一种全人源的的单克隆抗体，它可以特异性结合RANKL，抑制破骨细胞活性，减少肿瘤诱导的骨破坏，从而打破恶性肿瘤与骨破坏的恶性循环。地舒单抗已于年5月在国内上市，并于年11月获批“实体瘤骨转移和多发性骨髓瘤”适应症。

作为全球唯一RANKL抑制剂，地舒单抗与双磷酸盐作用机制迥然不同

传统双膦酸盐是小分子化学药物，进到体内之后直接与骨头当中的羟磷灰石结合，破骨细胞在破坏骨质的过程中会同时摄入与骨结合的双膦酸盐，从而造成破骨细胞凋亡。地舒单抗是全球首个RANKL全人源化单克隆抗体，可特异性结合RANKL，作用于RANKL通路，从上游抑制破骨细胞活性而减少肿瘤导致的骨破坏，彻底切断骨转移骨破坏的恶性循环。因此，从机制上来看地舒单抗不仅作用于破骨细胞，还会抑制破骨细胞前体的分化成熟，更有效的打破“恶性循环”。

地舒单抗的作用机制

精准、强效、安全、便捷，多重优势凸显，地舒单抗领航骨转移和多发性骨髓瘤的治疗

相对双磷酸盐，地舒单抗是大分子生物制剂，具有精准、强效、安全、便捷等多个特点，在多项头对头临床试验中均显示出更优异的疗效和安全性。一项分析汇总3项地舒单抗对比唑来膦酸的随机对照Ⅲ期研究发现，例乳腺癌、前列腺癌、非小细胞肺癌等骨转移实体瘤患者中，地舒单抗和唑来膦酸首次出现SRE的中位时间分别是27.66个月vs19.45个月，地舒单抗的绝对获益达到8.21个月，将首次SRE发生风险显著降低17%。地舒单抗还可以显著延缓病理性骨折、骨手术和/或骨放疗及脊髓压迫等所有4种类型SRE，延缓恶性高钙血症发生时间，在降低首次和后续SRE发生方面均优于唑来膦酸。

地舒单抗显著延迟首次SRE发生

此外，亚组分析显示地舒单抗还有助于改善患者结局。在肺癌患者中，地舒单抗带来1.2个月的总生存（OS）获益；在多发性骨髓瘤（MM）患者中，地舒单抗组具有10.7个的无进展生存期（PFS）获益。因此，和传统双磷酸盐相比，地舒单抗具有更高临床价值，并已经获得美国NCCN、欧洲ESMO、中国CSCO指南等多部权威指南或专家共识推荐。

肺癌骨转移患者的中位OS

多发性骨髓瘤患者的中位PFS

地舒单抗已经在国外上市10年，长期使用安全性良好。汇总分析中，地舒单抗和唑来膦酸组AE发生率无显著差异。地舒单抗最常见的严重AE为贫血，发生率为5.7%。唑来膦酸组肾功能不全和急性期反应发生率更高。两组下颌骨坏死（ONJ）均少见，发生率无显著差异。地舒单抗半衰期为28天，即便发生ONJ，较双磷酸盐更为可逆。

地舒单抗的优势

地舒单抗每4周皮下注射一次，无需静脉输液，且使用过程中无需监测肾功能，不必根据基础肾功能进行剂量调整或中断用药，无急性期反应发生。患者在门诊即可完成治疗，减少住院次数和/或住院时间，依从性显著提高，治疗完成度高，便于管理，因而是更加便捷安全的治疗方式。

更高性价比，地舒单抗可及性大大提高

为惠及广大患者，地舒单抗积极参加了年国家医保目录增补工作，价格降低为元/支，降价幅度高达80%。从今年3月1日开始，地舒单抗的重度骨质疏松和骨巨细胞瘤适应症为医保覆盖，已执行最新价格。大大降低患者经济负担，显著提高了可及性。

年底地舒单抗新获批了第三个适应症——实体瘤骨转移和多发性骨髓瘤，将继续积极参加国家医保药品目录年增补工作。期待这类适应症早日进入医保，为广大骨转移患者带来更好的生活质量和更多生存希望。

药物经济学评价显示，和唑来膦酸相比，地舒单抗是具有绝对优势的治疗方案。地舒单抗可为患者带来更大获益和更优生活质量，额外增加0.08个质量调整生命年（QALY），节约SRE治疗和AE处理成本，减少住院和急诊就医次数，因此总成本更低。分析显示，和唑来膦酸相比，地舒单抗总成本降低元，因而是目前性价比最佳的骨改良药物。

小结

地舒单抗是治疗实体瘤骨转移和多发性骨髓瘤的RANKL单克隆抗体，可特异性结合RANKL，从上游打破肿瘤骨转移骨破坏的恶性循环。地舒单抗精准、强效、安全、便捷，和双磷酸盐相比，在治疗实体瘤骨转移上可显著延缓SRE的发生达8.21个月，减少各种类型SREs发生率，改善患者生活质量。地舒单抗长期使用安全性良好，无急性期反应，皮下注射完成给药，无需监测肾功能，便于管理。鉴于地舒单抗的疗效、安全性和药物经济学数据均提示其进入医保的必要性和可行性，希望地舒单抗实体瘤骨转移和多发性骨髓瘤适应症纳入医保，使更多晚期恶性肿瘤患者享受到创新药物带来的巨大获益，造福更多中国恶性肿瘤骨转移患者。

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