Natureneuroscience

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ALS，即肌萎缩脊髓侧索硬化症是一种运动神经元病，该病起病年龄多在40岁以后，它是由于运动神经元进行性丢失引发的一种变性病。由于运动神经元控制着全身的肌肉，因此，运动神经元丢失后，可以引发全身肌肉的麻痹、萎缩、无力等。刚开始肌肉萎缩可能仅限于一侧肢体，但是随着疾病的进展，全身的肌肉都可能受累，最后累及呼吸肌，引发呼吸肌功能障碍和呼吸衰竭。大多数病人都死于呼吸衰竭或感染。一般从疾病得到诊断到最后患者结束生命平均只有年的时间。因此，这是一种非常恐怖的疾病，不过这类疾病的发病率不高，大约在/100000左右，是一种罕见病。

目前90左右ALS都是散发性的，没有发现有明确的家族史。而剩下的5到10可能是家族遗传的。近年来，随着全基因组测序、全外显子测序、全基因组关联分析等手段的运用，ALS等罕见病的突变基因逐步的被发掘出来。截止目前为止，已有最少30种基因发现与ALS相干。

在最近发表于NatureNeurosciencne上的一篇文章报导了一个新基因的突变可以引发家族性ALS，这个基因叫TBK1。研究人员招募了252个家族性ALS的患者和800多个正常的人作为对比，他们在13个家系中发现了存在TBK1的8个功能丢失性突变（如下图所示），这些突变通过软件预测后，可以显著的改变蛋白质的结构，可能参与引发ALS的病理改变。

关于TBK1突变是如何引发ALS的，目前还不清楚。

据报道TBK1是一种参与自噬体降解泛素化的货物和炎症信号的多功能激酶，这可能提示自噬异常和炎症是引发ALS的通路之一。值得进一步研究。

2015年4月12日