透明质酸能被皮肤吸收吗

皮肤学上有一个常见的说法是分子量大于一定数量（以道尔顿表示，Dalton,Da）的物质一般无法或很难吸收，这个数字没有统一的说法，文献一般认为Da以上的难以被皮肤吸收[1]。

由是衍生出一些说法，例如：“大于这个量的分子就不能被吸收”，进而是“不被吸收的东西对皮肤就没有效果”。对于后面这句话，我此前已经写过专文（参见：护肤品不容易通过皮肤屏障，难道是智商税？）。今天以透明质酸为例简要说说前面这句话的问题。

透明质酸（hyaluronicacid，HA）是一类典型的大分子物质，它属于多糖类，由β-D葡糖醛酸-N-乙酰氨基葡糖双糖单位交联组成[2]，广泛分布于人体各种组织中，是一种具有粘性的、透明如玻璃一样的物质，在真皮具有保水和保持皮肤弹性作用，同时表皮下层的细胞间也有大量透明质酸存在[3]。

图1透明质酸的基本结构[2]

图2表皮（特别是棘层）细胞间分布着大量透明质酸(黑色的那些)[3]

在护肤品中，透明质酸，特别是它的钠盐，是一个非常重要的基础保湿成分。通常认为这是因为它具有很强的吸水性，作为吸湿剂，可以保持大量的水分。但实际上，透明质酸也是一种生理活性物质，具有促进组织修复、细胞保护、促进免疫细胞增殖等多种作用[2,4]。

那么问题来了，涂抹在皮肤上的透明质酸（或钠盐）是否能够被皮肤吸收呢？特别是作为一种亲水性物质，是否能进入亲脂性的角质层？

Essendoubi等[1]年在皮肤学研究技术领域的一本著名杂志SkinResearchTechnology上发表过一篇文章，用拉曼光谱对此进行了求证。将不同分子量的透明质酸涂抹在皮肤表面，然后用拉曼光谱看它们到了皮肤的哪一层，最后发现，不同分子量的透明质酸都可以被皮肤吸收，当然，整体上来看，高分子量（-万分子量）的进入角质层为主，而低分子量（2万-30万）的渗入得更深。

图3拉曼光谱观察不同分子量的透明质酸在皮肤中的渗透情况：(1)对照物甘油;(b)阴性对照水；(c、d、e)三种不同分子量的透明质酸

MadokaKage等[5]用体外试验测试发现透明质酸四糖可以通过被动扩散方式进入皮肤，对于正常皮肤进入的量少，而屏障损伤的皮肤，透明质酸四糖可以大量进入。

图4透明质酸四糖皮肤被动扩散曲线，以累积剂量表示：圆点曲线为用胶带剥脱制造的受损皮肤模型，菱形曲线为正常皮肤[5]。

但透明质酸并不仅仅以被动扩散方式被吸收——发表在JournalofInvestigativeDermatology的文章很早就证实，皮肤可能对透明质酸有主动转动吸收能力[6]（关于主动转运，可以打个比方说明：夏天很热，你希望门外能进来凉风，如果是被动转运，你只要把门打开，风吹得进来就吹，吹不进来就算了；主动转运呢，不仅把门打开，还在门口架一大风扇，把风使劲儿往家里吹）。Brown等[6]发表的这篇文章使用氢的同位素3H来标记透明质酸，涂抹在正常皮肤上，看它的吸收。这是一种极为灵敏的方法，应该说比前面几篇论文用的方法都要灵敏得多。Brown在人和鼠的皮肤上都作了试验，发现透明质酸可以进入表皮、真皮、淋巴管上皮，而且发现吸收并不限于小分子量的透明质酸。从而推翻了前人的推测认为过大分子量（如60万）的透明质酸不能被皮肤吸收[7]的理论。吸收后的透明质酸在淋巴结、肝、肾中被完全代谢为水和乙酸，少部分经肾排出[6]。

图5同位素3H来标记的透明质酸在小鼠皮肤的吸收：可进入表皮(a)、真皮(b)和淋巴管上皮(c)

图6同位素3H来标记的透明质酸在人类皮肤的吸收：可进入表皮(a、b)、真皮(c)（黑色箭头示）[6]

透明质酸还可以作为一种辅助经皮输送控制技术，促进BSA（牛血清白蛋白）在正常皮肤的吸收，还可以控制它们在表皮的积聚（图7-I）[8]（有点增强表皮靶向性的味道，挺有意思）。

图7不同分子量的透明质酸在正常皮肤（A、B、C）和受损皮肤（D、E、F）的吸收，及5万Da的HA控制BSA在表皮的积聚（G-L）[8]

现在，我们作一下总结：

1、透明质酸虽然分子量比较大，多方面的证据证明涂抹在皮肤上是可以被皮肤吸收的。因此传统上认为Da以上的分子不能被吸收这个观点是错误的，至少是不全面的。

2、透明质酸不仅仅是作为保湿剂可以在皮肤表面发挥吸湿、保湿作用，也可能在皮肤内部发挥生理活性作用，例如促进损伤修复、提供细胞保护等。

3、透明质酸作为一种经皮吸收的辅助性物质可能有一定的应用价值（除了本文引用的文献外，还有多篇论文使用透明质酸制作成纳米制剂、微球、微针等用于经皮吸收输送和控制）。

4、透明质酸被吸收后，可以被身体完全代谢和排出。

最后，放一个小彩蛋：透明质酸不仅可以涂抹在皮肤上美容。新的研究还发现，经口内服，透明质酸也有很多作用。看起来，前程远大呀。如果大家有兴趣，后面可以为大家再作梳理总结。

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参考文献：

[1]EssendoubiM,GobinetC,ReynaudR,etal.HumanskinpenetrationofhyaluronicacidofdifferentmolecularweightsasprobedbyRamanspectroscopy[J].SkinResearchandTechnology,,22(1):55-62.

[2]凌沛学主编.透明质酸[M].中国轻工业出版社,.

[3]TammiR,RipellinoJA,MargolisRU,etal.Localizationofepidermalhyaluronicacidusingthehyaluronatebindingregionofcartilageproteoglycanasaspecificprobe[J].JournalofInvestigativeDermatology,,90(3):-.

[4]NeumanMG,NanauRM,Oruna-SanchezL,etal.HyaluronicAcidandWoundHealing[J].JOURNALOFPHARMACYANDPHARMACEUTICALSCIENCES,,18(1):53-60.

[5]KageM,TokudomeY,HashimotoF.Permeationofhyaluronantetrasaccharidesthroughhairlessmouseskin:aninvitroandinvivostudy[J].Archivesofdermatologicalresearch,,(1):69-77.

[6]BrownTJ,AlcornD,FraserJRE.AbsorptionofHyaluronanAppliedtotheSurfaceofIntactSkin[J].JournalofInvestigativeDermatology,,(5):-.

[7]TammiR,TammiM,S??m?nenA-M,etal.DegradationofNewlySynthesizedHighMolecularMassHyaluronanintheEpidermalandDermalCompartmentsofHumanSkininOrganCulture[J].JournalofInvestigativeDermatology,,97(1):-.

[8]WittingM,BorehamA,BrodwolfR,etal.InteractionsofhyaluronicAcidwiththeskinandimplicationsforthedermaldeliveryofbiomacromolecules[J].MolecularPharmaceutics,,12(5):-1.

作者简介：

理性护肤运动发起人，同济大学医学院皮肤学博士生，创办中国第一个私人非盈利性皮肤学实验室，专注于美容皮肤学、皮肤和化妆品的关系研究。

著作：《素颜女神：听肌肤的话》、《享瘦之门》；

译作：《药妆品》(Cosmeceuticals)第3版、《美国皮肤学会痤疮治疗和护理指南(版)》；

第一作者论文发表于ExperimentalDermatology、JournalofCosmeticandLaserTherapy、Dermatology、《临床皮肤科杂志》、《中国皮肤性病学杂志》、《中国美容医学》等。

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