胶质母细胞瘤术后梗死体积可以作为独立预后

GBM是成人最常见的恶性脑肿瘤，预后差，5年OS只有5%。切除程度和术后功能独立是明确的预后因素，在OS中发挥重要作用，因此，最大化肿瘤切除并保留语言和运动功能是手术的目标。大约有5-19%的患者术后会出现暂时或永久的神经功能缺失，原因通常有以下方面：手术组织损伤、出血、静脉回流受阻、血管闭塞、持续梗塞。最近的一项研究显示，术后缺血发生于31%的新诊断胶质瘤及80%的复发胶质瘤，对神经功能结局有明确影响。由于术后改变、瘢痕组织形成、血供改变、放射后改变，复发胶质瘤手术后梗塞的风险会升高。

KPS是GBM患者一项重要的预后因素，常规用于评估肿瘤患者围手术期及术后随访时的功能独立性。根据之前的定性分析评估，术后缺血性改变和神经功能缺失及随后的功能独立性下降相关。研究显示，术后KPS受损和缺血性改变引起的术后神经功能缺失和更短的OS相关。另一项最近的研究显示，术后缺血和弥漫性肿瘤复发有关，但是和OS无关，提示乏氧是肿瘤生长的一个因素。

因此，本研究目的是分析胶质瘤术后缺血改变和术后脑梗塞体积对KPS和OS、PFS的影响。

研究共鉴别名连续GBM患者。回顾性纳入名接受手术并有术前及术后早期MRI（包含DWI）的新诊断GBM患者；其他患者因无DWI或之前接受过手术而排除。记录每位患者术前及术后KPS、初始肿瘤诊断、之前的活检或放射治疗。记录死亡时间或最后一次随访时间。OS及PFS的诊断自最初肿瘤诊断时计算。肿瘤复发评估参照RANO标准。在MRI上无明确复发证据时，以死亡时间计算PFS。

MGMT启动子甲基化在/名患者中评估，IDH-1/2突变在/名患者中评估。

结果

患者

回顾性纳入名连续的接受手术的GBM患者，女性患者名，平均年龄63.1岁。10名患者之前接受过活检，其中1名在手术前接受了放疗。术前中位KPS80，术后70。随访期间死亡名。中位OS13.0个月，名患者复发，其中70名复发获得病理证实，49名通过RANO标准评估，通过最新的影像学证实22名，通过死亡证实80名。中位PFS5.8个月。MGMT启动子甲基化67/，IDH1/2突变3/。

术后缺血和体积测量

术后MRI上出现缺血改变（包括术腔周围微小的弥散受限区域）的患者占/。术腔周围小的环状梗死占78/。中位梗死体积2.0cm3。

术前中位肿瘤体积30.7cm3，术后残留中位0.0cm3。全切/，近全切95/，次全切29/。肿瘤全切/近全切患者和次全切患者的术后梗死体积明显不同（2.5cm3VS1.0cm3，p.）。

梗死体积和MGMT甲基化无关。中位梗死体积1.6cm3（非甲基化）和2.3cm3（甲基化）。

术后KPS

术后KPS下降的患者梗死体积明显更大。术后KPS下降患者中位梗死体积3.1cm3，稳定或升高的患者为1.5cm3。术后KPS下降和梗死体积有明确关系。图1显示术后有/无KPS下降的患者梗死体积分布。

OS

单因素分析显示以下因素明确影响OS：切除程度、术后KPS下降。梗死体积＞/=8cm3的患者观察到OS明显受损。

在全切/近全切患者中根据梗死体积二分法发现仍然与OS明确相关。在排除小的环形梗死的患者和全切、近全切患者中也得到同样结论。

本队列中MGMT甲基化状态对OS没有明确影响，但是许多患者该数据缺失。

多变量生存分析参数包括年龄、术后KPS、切除程度、梗死体积。研究发现以上参数均是明确的预后因素。PFS

单变量模型发现切除程度明确有意义，术后KPS下降的影响未达到有意义p值。

多变量分析显示年龄、术后KPS、切除程度均明显影响PFS，梗死体积的影响未达到有意义p值。亚组分析结局相似。结果总结

梗死体积和术后KPS下降明确相关（p=0.）。单因素分析中，梗死体积明确影响OS（p=0.），但对PFS无明确影响（p=0.）。对近全切除（90%）的肿瘤患者中这一效果更为明显（overallsurvival:P=0.,PFS:P=0.）。包含其他预后因素（年龄、切除程度、术后KPS）的多因素分析中梗死体积仍然是OS的独立预后因素（HR1.[1.–1.],P=0.）。

术后梗死体积作为独立预后因素和GBM术后OS明确相关。除了围手术期梗死对术后KPS的影响，术后缺氧也可能影响肿瘤生物学特性，启动浸润性生长，并从而影响生存。

结论

术后缺血改变在GBM术后经常发生。在其他已知因素（年龄、切除程度、术后KPS）之外，梗死体积也是一个重要的OS预后因素。这些结果显示乏氧可能是肿瘤浸润性生长的一种调控剂，与更差的OS相关。

医院胶质瘤中心娄淼编译，王樑教授审校，转载请注明出处

Ref：Oncotarget.Aug22.doi:10./oncotarget..[Epubaheadofprint]