ASCO丨乳腺肿瘤治疗研究进展

年度美国临床肿瘤学会（ASCO）已于年6月8日圆满落下帷幕，本次盛会中公布了多癌种的最新临床信息，多领域专家也与大家分享了最前沿的肿瘤治疗思路。今天，我们聚焦乳腺肿瘤治疗领域，对本次会议早期乳腺癌患者相关研究结果进行解读分享。

早期三阴性乳腺癌新辅助治疗：蒽环类/紫杉烷类基础上加用Durvalumab可提高患者长期生存结果

Durvalumab是一种抗PD-L1检查点抑制剂（CPI）。TheGeparNuevo临床研究结果显示，早期三阴性乳腺癌标准新辅助化疗基础上加用durvalumab可提高患者病理完全缓解（pCR）率。研究纳入cT1b-cT4a-d的三阴性乳腺癌例，患者随机分至durvalumab（D）组或安慰剂组。主要临床终点为pCR（ypT0ypN0），次要临床终点为侵袭性无病生存期（iDFS），远处转移无病生存期（DDFS）和总体生存期（OS）。

研究结果显示，标准新辅助化疗基础上加用durvalumab的pCR率为53.4％，而安慰剂为44.2％。接受durvalumab治疗的患者3年iDFS为84.9％，安慰剂治疗3年iDFS为76.9％（HR0.54，95％CI0.27-1.09，p=0.）;3年期DDFS分别为91.4％和79.5％（HR0.37，95％CI0.15-0.87，p=0.）;3年OS为95.1％和83.1％（HR0.26，95％CI0.09-0.79，p=0.）。

结论：尽管pCR改善较小，但在TNBC的新辅助化疗中加入Durvalumab仍可显着改善患者长期预后。

新辅助化疗后有残留病灶的三阴性乳腺癌患者术后辅助治疗：铂类化疗VS卡培他滨

新辅助化疗（NAC）后有残余浸润性病灶（RD）的三阴性乳腺癌（TNBC）患者复发风险非常高，辅助卡培他滨治疗可降低患者复发风险。ECOG-ACRINEA是一项临床三期研究，研究纳入紫杉类+/-蒽环类为基础的新辅助化疗后的Ⅱ/Ⅲ期TNBC，患者手术标本RD≥1cm。研究假设在基底亚型TNBC患者完成NAC后的辅助治疗中使用铂类化疗（对比卡培他滨）会提高患者无浸润癌生存率（iDFS）。

研究结果显示，组间主要药物毒性总发生率相似（83%与铂类化疗有关，80%与卡培他滨有关），但3级和4级毒性（无5级）铂类化疗组高于卡培他滨组（25%vs15%）。3年iDFS铂类化疗组为40%（95%CI，29%-51%），卡培他滨组为44%（95%CI，32%-55%）。

结论：NAC后伴有RD的TNBC患者的3年iDFS低于预期。现有的数据表明，EA研究不太可能获得铂类化疗对卡培他滨的非劣效性。此外，严重的毒性反应大多与铂类化疗相关。在TNBC患者尤其是基底样亚型患者中，NAC后RD≥1cm患者的复发风险高，辅助使用铂类化疗不能改善预后。

早期HER2　　阴性乳腺癌患者的新辅助治疗：PARP抑制剂Talazoparib的2期研究结果

Talazoparib（TALA）是一种聚（ADP核糖）聚合酶抑制剂，已获批于gBRCA1/2突变HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。本研究是一项2期非随机、单臂、开放标签临床实验（NCT）生物标志物分析，评估了Talazoparib（TALA）在gBRCA1/2突变HER2-乳腺癌患者新辅助治疗的有效性和安全性。纳入分析的人群为可使用TALA治疗且具有生物标志物结果的所有患者。血液检测使用BRCAnalysisCDX（MyriadGenetics），基线肿瘤组织检测使用FoundationOneCDX。主要研究终点是ICR评估的病理完全缓解（pCR）。次要终点包括INV评估的pCR和ICR评估的残余癌症负担（RCB）。

研究结果显示，在接受TALA治疗的61位患者（ITT和安全人群）中，有52位患者生物标志物状态可评估。BRCA1突变比例75%（39/52），BRCA2突变比例25%(13/52)，TP53突变比例98%（51/52），是肿瘤中最常见的突变基因。98%（42/43）患者出现BRCA杂合性丢失（LOH）。MYC和RAD21（各14例，占27%）是最常见的CNA，MYC和RAD21突变状态与pCR不相关（优势比=0.39，95%CI为0.12-2.30）。根据16%的cutoff，在gLOH和PCR均可评估的肿瘤中，24/27（89%）的肿瘤基因组LOH升高，该结果排除了gLOH高/低状态与PCR的潜在关联。研究报告有98.4％的患者出现治疗紧急不良事件（AEs）（27.9％的G1级，23.0％G2、45.9％G3、1.6％G4）；最常见的是疲劳，恶心和脱发。

结论：TALA单药治疗在新辅助治疗中的pCR率可与蒽环类和紫杉烷类联合化疗方案所观察到的pCR率相媲美，并且通常具有良好的耐受性。在生物标记物分析中，肿瘤BRCA突变在几乎所有的肿瘤中都很明显，除了1个BRCA突变的肿瘤外，所有的肿瘤都有BRCA杂合性缺失，TP53突变在乳腺肿瘤中几乎是普遍存在。

早期三阴性乳腺癌卡培他滨节拍化疗维持治疗获益预测模型：SYSUCC-研究结果

本研究旨在开发一个量化TNBC中卡培他滨节拍化疗维持治疗临床获益预测模型。研究汇总来自SYSUCC-试验的名患者(developmentcohort的名和validationcohort的名患者），随机接受或不接受节律性卡培他滨维持治疗的标准治疗。主要终点是无病生存期（DFS）。

研究结果显示，developmentcohort和validationcohort估算的5年DFS分别为77.8％（95％CI，72.9-82.7％）和78.2％（95％CI，70.9-85.5％），年龄和淋巴结对DFS有明显的非线性影响。在最终预测模型中，与DFS显着相关的四个协变量是年龄，淋巴结，淋巴管浸润和卡培他滨用药。

结论：SYSUCC-开发的个性化预测模型可区分出最需要维持节律性卡培他滨治疗的患者，从而助力临床治疗决策。

21基因复发评分在≥70岁T1N0　　ER/PR阳性HER2阴性乳腺癌保乳手术和内分泌治疗中的作用

21基因复发评分是否能预测患者进行保乳手术后的放射治疗获益，目前还未有研究报道。本研究纳入年龄≥70岁，pT1N0，ER、PR阳性HER2阴性，接受过保乳手术和内分泌治疗，且有复发评分的女性乳腺癌患者。根据患者的复发评分（低风险[LR]＝1-10，中风险[IR]＝11-25，高风险[HR]＝26-99）对其进行分层。

分析结果显示共有例患者符合入选标准：LR组例，IR组例，HR组例。共有79%接受放射治疗：LR组77%，IR组79%，HR组85%。LR队列中接受/不接受放射治疗患者的5年生存率均为89%，在IRHR队列中，接受放射治疗的5年生存率为93%，未接受放射治疗的5年生存率为88%（p＝0.）。

结论：≥70岁pT1N0，ER、PR阳性HER2阴性，且接受过保乳手术和内分泌治疗的中高危乳腺癌患者接受放射治疗可以提高OS，建议对≥70岁的高龄群体复发评分≥11时考虑行放射治疗。

参考文献

1.Durvalumabimproveslong-termout