当今时代背景下,是否需要重新定义肿瘤的预

MarkMindenPrincessMargaretCancerCentre,Toronto,Canada

致编辑:

近日,Ballman1著文重申了肿瘤预后及预测指标的定义,“预后指标预示某种肿瘤的预后与生存……与接受的治疗无关”,该定义目前已被多次引用?Ballman在文中对该定义又做了进一步阐述,“预测指标应具有疗效预测作用,换言之能够预示生物标志物阳性和阴性患者之间的疗效差别?”1(p)关于生物标志物的定义在过去治疗背景下具有一定适应性,然而在当今复杂的诊断和治疗背景下,这种定义具有其局限性?

对《临床肿瘤学》杂志在过去两年中所发表论文的标题进行检索的结果显示,“预后”一词出现了33次,而“预测”出现了10次(参考相关检索结果)?这表明现代学者对这两个词汇的定义理解可能存在争议,例如我们可见到这样的文章标题,“福尔马林固定石蜡包埋活检组织的数字化基因表达测序在弥漫大B细胞淋巴瘤细胞起源的预后价值”2?“三阴乳腺癌组织中淋巴细胞浸润的预后价值:ECOG和ECOGn99乳腺癌辅助治疗III期随机临床研究的数据解读”3?“应用中期PET扫描预测应用R-CHOP-14方案治疗的弥漫大B淋巴瘤(SAKK38/07研究)患者疗效的前瞻性研究的最终数据报道”4?按照前文对“预后”和“预测”的定义,前述两个研究中“预后”二字可替换为“预测”,而在最后一个例子中,作者题目用了“预测”二字,但根据上下文应为“预后”?

作者?审稿人及编辑都清楚“预后”及“预测”的标准定义及相互之间的差别,然而我们在论文中可以看出无论是作者?还是审稿人及编辑都没有能够做到对“预后”与“预测”用语准确性进行严格把握?最初提出这两个术语时,肿瘤组织活检取样的方法?对疾病严重程度的认识以及疾病治疗方法均受到当时诊疗技术的限制,治疗方法仅有手术或放疗?然而,医学界在过去几十年里对恶性肿瘤的认知及诊疗水平都有了显著性提高?虽然预后指标和预测指标两者在概念上仍然有交叉之处,但对两者进行重新定义是必要的,应根据以下三个方面来判断:(1)适用于哪些患者人群(2)接受何种治疗(3)疾病具体病程阶段?应用以上标准规范,并且参考以往相关文章,预后指标是指一个特征性的预判标志,它可以对接受特定治疗方案的特定患者人群进行预后评价?预后指标与疾病的预后相关,但与疾病治疗具体疗效并没有明确相关性?在分子靶向为主导的个体化治疗时代,预测指标可预判治疗是否有效?与预后指标相比,预测指标也可以评价患者的疗效,两者区别将会在后续讨论中展开?

对于仅有染色体5q缺失的骨髓增生异常综合征患者,即使仅给予姑息治疗,其生存也较具有多种染色体异常的患者要好?在这个前提下,染色体5q缺失是一个预后指标;染色体5q缺失的患者同样也可从来那度胺治疗中获益5?根据以往老的定义,染色体5q缺失是预测指标,但根据新的判断标准,染色体5q缺失是一个预后指标?这是因为染色体5q缺失与药物疗效有相关性?同样,上文第三篇文献所提及的PET扫描是有预测性的,该标题可改为:“预后价值的前瞻性评估的最终结果”,因为应用PET扫描评价与结果只有相关性,而无决定性?

为了减少对“预后指标”和“预测指标”定义的混淆,在此必须明确“预测”的定义?预测指标是指其本身为治疗的靶点,并且能够提示治疗的疗效?例如,慢性粒细胞白血病患者如果检测出有Bcr-abl融合基因/蛋白表达,则预示该类患者应用酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼有较高疗效6?同样,实体肿瘤患者如果检测出EGFR和BRAF突变,则预示相关靶向药物治疗有效,如吉非替尼对于EGFR突变肺腺癌有效,BRAF突变的恶性黑色素瘤患者应用维罗非尼有效7-8?

综上所述,如果特定患者人群在相同的治疗模式下,某个生物标志物的异常与疗效相关,这个生物标志物应被认为是预后指标?要注意的是,预后指标会因患者人群或者治疗变化而不同?预测生物指标则是靶向药物治疗的靶点,并能够预示某种药物有效性?

ACKNOWLEDGMENT

SupportedbytheOrsinoChairinLeukemiaResearch.

AUTHORS’DISCLOSURESOFPOTENTIALCONFLICTSOFINTEREST

Disclosuresprovidedbytheauthorsareavailablewiththisarticleat







































白癜风专科哪里最好
北京哪家的白癜风比较好