遗传性肿瘤生育策略李法美尼症候群

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看过《实习医生格蕾》的小伙伴们可能还记得在第十季中，一个16岁的小姑娘，家族中有多种肿瘤发病史，而本人也患有三种不同类型的肿瘤。她患的是一种叫李法美尼症候群（Li-Fraumenisyndrome，LFS，李-佛美尼综合症）的疾病。

这是一种可以遗传给下一代的肿瘤综合征，发病年龄早，肿瘤发生率高，遗传方式呈常染色体显性遗传，有50%的几率遗传给后代。我们所了解的大部分肿瘤是不具有遗传性的，因为这些肿瘤是由于体细胞的基因（遗传信息）突变导致。而与体细胞不同的是，生殖细胞（精子和卵子）的基因突变会遗传给后代，那么后代的每个细胞都会携带该突变；而体细胞突变则只会影响患者本人。

LFS是由于生殖细胞中的TP53基因发生突变导致的，该基因定位于染色体17p13.1。TP53属于抑癌基因，就像汽车的刹车系统，它的蛋白产物p53可以在细胞遭遇危险时，阻止细胞的进一步分裂，这样细胞就不会成为不死的肿瘤细胞。当该基因发生突变后，汽车的刹车功能突然失灵了，在细胞遇到危险时就无法刹车，这样的细胞就会不断的分裂最终成为肿瘤。所以当父母及其后代携带TP53基因突变时，通常会有极高机率罹患各种肿瘤与癌症。有研究表明，一旦生殖细胞发生TP53突变，患者终身累积肿瘤风险接近%！这是一种非常恐怖的情况！

既然LFS那么可怕，那么我们怎么知道是不是携带有TP53的致病突变呢？最直接的办法就是进行基因检测，如果发现生殖细胞存在该致病突变就可以明确诊断为该疾病。但是我们又怎么知道自己是否需要做这样的基因检测呢？每个孕龄夫妇都进行基因检测是不现实的，因为基因突变的概率还是比较低的，这样做无异于大海捞针，费时费力！

那到底该怎么办呢？这时就要有请Chompret提出的Li-Fraumeni综合征诊断标准出场啦！具备以下任意一项条件：（1）先证者46岁前明确诊断为Li-Fraumeni肿瘤（包括骨与软组织肉瘤、脑瘤、绝经前乳腺癌、白血病、肾上腺皮质肿瘤和细支气管肺泡癌）中的任意一种，并至少有1名一级或二级亲属56岁前明确诊断为Li-Fraumeni肿瘤（若先证者罹患乳腺癌则家系中不包括乳腺癌）。（2）先证者罹患多种肿瘤（除多种乳腺肿瘤外），并且其中两种是Li-Fraumeni综合征谱系疾病，最早发现的肿瘤于46岁前发病。（3）先证者罹患肾上腺皮质肿瘤或脉络丛肿瘤，无论有无家族史。对于符合上述任一条件的孕龄夫妇，建议进行基因检测，如果检出携带TP53致病突变时，可以考虑采用单基因疾病的植入前遗传学检测（PGT-M）助孕方案，筛选出不携带TP53致病突变的胚胎移植出生健康宝宝，从而阻断该病在家族后代中的传递。

如果您有遗传方面的问题需要咨询、检查，我们愿意伸出热情的双手帮助您！

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