肿瘤免疫联合疗法溶瘤病毒CART

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将“肿瘤杀手”溶瘤病毒放进CAR-T细胞里，这个猜想大胆吗？然而这个猜想居然实现了！就像给“杀手”装上智慧导航，不仅能够精准地找到实体肿瘤，而且可以遥控其消灭肿瘤。实体瘤是目前我国癌症发病率和死亡率的主要原因。每年，全球因恶性肿瘤死亡人数高达九千万人。根据国家癌症中心在年1月发布的中国恶性肿瘤流行情况报告来看，位居前十的高发恶性肿瘤全部为实体瘤。01CAR-T细胞疗法是目前国际最前沿的肿瘤治疗方法，即从人体血液中提取T细胞，应用基因工程技术将其变身为能识别并消灭肿瘤的CAR-T细胞，再将其输入患者体内。此法在治疗血液肿瘤中已获成功，但在治疗占恶性肿瘤90%以上的实体肿瘤上却作用受限。因为肝癌、肺癌等实体肿瘤的外部高度纤维化，这个坚韧的外壳将CAR-T细胞“拒之门外”。因此，在国际上，为了取得更好的实体瘤治疗效果，联合疗法日趋成为重要的、主流的研究方向之一。得益于其发展的优势，PD-1/L1抗体是联合疗法中的主要角色，PD-1/L1抗体联合其他靶点抗体、联合CAR-T、联合溶瘤病毒等等是联合疗法的一大组成部分。继PD-1/L1抗体与其他疗法联合治疗的成熟火爆，溶瘤病毒与CAR-T等细胞疗法的联合治疗研究在国际上也逐渐崭露头角。在ScienceTranslationalMedicine杂志上发表的文章表示，在临床前研究中，研究人员已经成功的结合了溶瘤病毒和CAR-T细胞疗法。

简单来说：溶瘤病毒变成了CAR-T细胞的内应，里应外合，从而可以更好地绞杀实体肿瘤细胞。

02溶瘤病毒联合CAR-T疗法溶瘤病毒可以选择性地感染肿瘤细胞，在其内大量复制并最终裂解肿瘤细胞，同时会大量释放肿瘤抗原，改善肿瘤微环境。有临床证据表明，溶瘤病毒可以加强肿瘤对免疫调节检查点抑制剂、CAR-T细胞等免疫治疗方法的反应率，是联合治疗策略中的理想对象。

CAR-T细胞疗法是目前肿瘤细胞免疫治疗领域最热的研究方向之一，在血液肿瘤中已取得了巨大的成功，但是在实体瘤治疗上，CAR-T细胞疗法还面临一定的挑战：

1）实体瘤可供CAR-T细胞靶向的靶点有限；

2）实体瘤有一层坚固的“防护屏障”，即免疫抑制性肿瘤微环境，这种恶劣的环境使得CAR-T细胞难以生存、扩增和杀伤肿瘤。溶瘤病毒联合CAR-T细胞治疗的优势：（1）溶瘤病毒已在临床试验中证明了安全性和有效性，CAR-T细胞已有成功上市的产品，具有客观的安全性；（2）溶瘤病毒可选择性感染和在肿瘤细胞中复制，裂解肿瘤细胞释放肿瘤抗原，以减少CAR靶向健康组织的传递；

（3）已有证据表明溶瘤病毒可以将实体瘤的免疫抑制微环境重新调整为更有利于T细胞活性的微环境。

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在《ScienceTranslationalMedicine》上关于溶瘤病毒联合CAR-T细胞疗法成功靶向和根除实体瘤的突破进展的研究显示：当溶瘤病毒联合CAR-T，在肿瘤细胞被病毒入侵后，开始在表面表达CD19的时候，其消减的速度大大增加，远远超过病毒自身可以清除肿瘤细胞的速度，这表明：这种治疗措施是可行的。而小鼠实验也证明了这一点：在CAR-T细胞疗法和溶瘤病毒疗法的强强联手之下，实体肿瘤很快就被消除。OV19t和CD19CAR-T产生了强大的协同效应，治愈了超过一半的小鼠，60%的小鼠完全缓解，而仅22%单独接受OV19t治疗的小鼠肿瘤完全消退。

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免疫联合疗法即将开展临床试验在临床前的研究表明，已经用溶瘤病毒和CART细胞组合“治愈”了小鼠体内的癌症。更值得期待的是，在利用这种组合疗法根除实体瘤后，试验中的小鼠还表现出了长时间的抗肿瘤免疫活性，这是因为免疫系统已经建立对肿瘤的记忆反应，这意味着联合治疗将有助于防止癌症复发。好消息是，研究人员正在准备开展临床试验，用来在患者中测试在实体瘤患者中测试OV19t病毒的安全性，如果证明安全有效，那么就可以依次测试溶瘤病毒和CAR-T细胞疗法的有效性，预计这项试验将于年开始。值得注意的是，披露的合作中，还提到了溶瘤病毒和CAR-NK细胞的联用。CAR-NK细胞被喻为CAR-T的进阶版，将T细胞换成先天免疫细胞——NK细胞，NK细胞可以在没有抗体或MHC的情况下，识别目标细胞并进行快速的免疫响应，增强CAR细胞疗法的肿瘤杀伤效果。在理论上，CAR-NK细胞与溶瘤病毒的结合也具有较强的协同作用，对实体瘤具有较好的肿瘤杀伤效果。立足全球，关于溶瘤病毒和CAR-T/NK等细胞治疗均还处于临床前研究阶段，但是根据已有的研究文章和数据来看，这种联合疗法在治疗实体瘤方面具有极大的潜力。希望该联合疗法能够早日进入临床，造福广大患者。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇