潘建基鼻咽癌预后相关肿瘤标志物的研究

鼻咽癌是东南亚和我国南方地区高发病，放射治疗是首选的治疗方法。目前，早期鼻咽癌接受单纯放疗的预后较好，其5年生存率可达90%。但是，由于鼻咽解剖位置特殊，早期症状隐匿，75%～90%的鼻咽癌患者就诊时已属晚期，而晚期患者即使采用放化疗等综合治疗，其生存率才50%左右，局部复发和远处转移成为其治疗失败的主要模式。因此，寻找简单、有效的肿瘤标志物用于早期诊断、评估治疗疗效、判断预后及随访检测是目前鼻咽癌防治的重点。

鼻咽癌与EB病毒（EBV）感染密切相关，EBV在正常鼻咽黏膜上皮组织中几乎不存在，即使在鼻咽癌邻近黏膜上皮组织也极低表达。因此，EBV可能是鼻咽癌最佳的肿瘤标志物，可通过检测EBV基因产物来协助鼻咽癌的诊断。EBV非编码转录产物EBER1和EBER2已作为临床病理诊断的常规检测指标。膜潜伏蛋白-1（LMP-1）是EBV潜伏感染时表达的1种重要转化膜蛋白，是EBV编码产物中被证实具有癌基因功能的蛋白质之一，LMP-1可通过一系列复杂的调节机制促进肿瘤的转移。Zhao等发现鼻咽癌组织中LMP-1高表达，其表达量与鼻咽癌的远处转移呈正相关，对早期鼻咽癌患者进行LMP-1检测是预测远处转移的一个切实可行的方法。另外，在鼻咽癌患者的血清中也可检测到EBV相关潜伏和裂解蛋白的抗体。虽然有研究发现在EBVEBNA-IgA和VCA-IgA持续升高人群中，鼻咽癌的发病风险逐年升高，但作为鼻咽癌早期诊断指标，其特异性及敏感性均不甚理想，如EBVVCA-IgA阳性人群中鼻咽癌检出率仅为3.2%。

循环血肿瘤细胞DNA是近年来研究比较热门的新型潜在肿瘤标志物。循环血或凋亡的鼻咽癌细胞可能释放EBVDNA入血，故循环血EBVDNA可能成为潜在的鼻咽癌肿瘤标志物。年Mutirangura等首次报道循环血EBVDNA可在鼻咽癌患者的血清和血浆中检测到，后续的大多研究都表明血浆EBVDNA具有潜在的临床应用价值，可用来早期诊断及判断预后。台湾Lin的研究团队发现鼻咽癌患者血浆EBVDNA高表达，且表达水平与预后相关；Leung等报道血浆EBVDNA与鼻咽癌UICC/AJCC分期一样也是预测鼻咽癌患者生存的独立预后因素，血浆EBVDNA与鼻咽癌分期相结合可更好地判断预后。目前，血浆中EBVDNA已被中国NCCN指南规定为鼻咽癌患者治疗前必须检查项目。

另外，鼻咽癌治疗中EBVDNA水平变化可早期预测疗效亦备受







































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