肿瘤免疫循环及其治疗策略

一、肿瘤免疫循环

死亡的肿瘤细胞释放出抗原；

抗原与APC（抗原呈递细胞，树突细胞DC是专职抗原呈递细胞）表面的MHC复合物形成抗原肽-MHC复合物；

TCR识别APC表面的抗原肽-MHC复合物以及专职APC表面的B7分子和T细胞表面的二聚体分子CD28之间结合，双信号启动使T细胞激活；

其中细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）通过血液循环运输至肿瘤组织；

CTLs进入肿瘤组织；

识别肿瘤细胞；

通过免疫作用杀死肿瘤细胞；

二、肿瘤免疫循环中的正负调节因子

在每一个步骤都有相应的正负调控因子，使免疫系统的活化保持在正常的范围之内，如下图所示：

其中我们熟悉的CTLA-4和PD-1是免疫过程中的负调节因子，CTLA-4与T细胞上的CD28竞争性结合B7.1，肿瘤细胞上的PD-L1与T细胞上的PD-1结合，从而抑制肿瘤的免疫反应，实现免疫逃逸。如下图所示：

三、可能影响肿瘤免疫循环的治疗方法

在每一个步骤可以通过加强正调节信号或抑制负调节信号而激活整个免疫循环，达到治疗目的（如下图所示）：

第七阶段的另一个治疗方式可采取IDO抑制剂。

IDO是吲哚胺2,3一双加氧化酶，IDO酶共有3个亚型，和癌症关系比较大的是IDO-1酶。IDO-1酶的作用是将色氨酸分解代谢成犬尿氨酸。色氨酸是淋巴细胞内的主要养分之一，过高的IDO-1酶将淋巴细胞内色氨酸分解耗竭掉，使淋巴细胞“无能”，不能发挥攻击癌细胞等的使命，同时，代谢产物犬尿氨酸有毒性，能引起淋巴细胞凋亡。IDO抑制剂可降低色氨酸的分解代谢，恢复T淋巴细胞的活性。

目前，免疫治疗已经成功应用于多种肿瘤，包括：黑色素瘤、NSCLC，默克细胞癌，头颈鳞癌，肾癌，MSI-H的实体瘤，霍奇金淋巴瘤，肝癌，胃癌等。

但单独免疫治疗的获益只有20%，因此现在以免疫治疗为基础的联合治疗也受到越来越多的







































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