肝内脂肪与肝脏损伤和胰岛素抵抗存在因果关

在流行病学角度上，非酒精性脂肪性肝病与肝脏损伤和代谢异常是相伴的。那么肝内脂肪蓄积与肝脏损伤和胰岛素抵抗是否存在因果关系呢？根据日前发表在JInternMed杂志上的一篇文章，答案是“是”。

研究者使用PNPLA3、TM6SF2、GCKR和MBOAT7基因上的危险等位基因以及肝脏脂肪多基因危险评分等进行了Mendelian随机化分析，研究对象包括有风险的个体（组成互补队列）和普通人：例来自肝活检队列（LBC）、例来自瑞典肥胖人群研究（SOS）、例来自基于人群的达拉斯心脏研究（DHC）。

结果显示，从流行病学角度上看，肝脏脂肪与肝脏损伤、胰岛素抵抗、血脂紊乱和高血压相关。遗传变异对肝脏损伤的影响与它们对肝脏脂肪蓄积的影响成正比。

遗传相关的肝脏脂肪蓄积与转氨酶以及炎症、气球样变和纤维化有关。此外，在LBC队列中，肝脏脂肪与纤维化的因果关系独立于炎症。LBC和SOS队列中均可观察到遗传相关的脂肪肝与胰岛素抵抗有关，但这个关系依赖于肝脏损伤的严重程度。

对公开数据库的分析显示，遗传相关的脂肪肝与肝纤维化/肝硬化有关，并且轻微增加2型糖尿病的风险。作者认为，上述资料提示：肝脏脂肪长期蓄积与慢性肝病的发生有因果联系。

原文链接：DongiovanniP,StenderS,PietrelliA,etal.Causalrelationshipofhepaticfatwithliverdamageandinsulinresistanceinnonalcoholicfattyliver.JInternMed.Dec27.

（来源：《国际肝病》编辑部）